一种高效合成噁拉戈利中间体的方法

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 9.1(22)申请日 2019.06.14(71)申请人 奥锐特药业股份有限公司地址 317200 浙江省台州市天台县八都工业园区(72)发明人 车峰峰蒋涛王爱民金明亮洪卿褚潇攀叶张熠(74)专利代理机构 浙江千克知识产权代理有限公司 33246代理人 裴金华(51)Int.Cl.C07D 239/54 (2006.01) (54)发明名称一种高效合成噁拉戈利中间体的方法(57)摘要本发明涉及制药领域,具体涉及一种高效合成噁拉戈利中间体的方法,以6-甲基尿嘧啶为起始原料,包含氨烷基化、卤…

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 9.1(22)申请日 2019.06.14(71)申请人 奥锐特药业股份有限公司地址 317200 浙江省台州市天台县八都工业园区(72)发明人 车峰峰蒋涛王爱民金明亮洪卿褚潇攀叶张熠(74)专利代理机构 浙江千克知识产权代理有限公司 33246代理人 裴金华(51)Int.Cl.C07D 239/54 (2006.01) (54)发明名称一种高效合成噁拉戈利中间体的方法(57)摘要本发明涉及制药领域,具体涉及一种高效合成噁拉戈利中间体的方法,以6-甲基尿嘧啶为起始原料,包含氨烷基化、卤代、偶联、苄卤取代、脱保护五步反应,该合成方法具有起始原料廉价易得、反应试剂环境友好、反应步骤简单、后处理方便、总体收率较高等特点,尤其适合工业化大规模生产,有较大的应用价值。权利要求书3页 说明书7页CN 110204498 A2019.09.06CN 110204498 A 1.一种高效合成噁拉戈利中间体的方法,其特征在于,以6-甲基尿嘧啶为起始原料,包含氨烷基化、卤代、偶联、苄卤取代、脱保护五步反应。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将6-甲基尿嘧啶进行氨烷基化反应得到化合物Ⅲ;其中,R 1 代表磺酰基;(2)将化合物Ⅲ进行卤代反应得到化合物Ⅳ;其中,X代表卤素;(3)将化合物Ⅳ与2-氟-3-甲氧基苯硼酸进行偶联反应得到化合物Ⅴ;(4)将化合物Ⅴ进行苄卤取代反应得到化合物Ⅶ;权利要求书1/3 页2CN 110204498 A2 (5)将化合物Ⅶ在三氟乙酸体系下进行脱保护反应得到化合物Ⅷ;。3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,具体操作步骤如下:(1)氨烷基化反应:室温下,将6-甲基尿嘧啶、D-Boc苯甘氨醇甲磺酸酯和有机碱投入反应瓶,然后加入溶剂,升温至50 ~ 60℃,保温反应20 ~ 24h,反应结束,萃取,浓缩除去有机层,得到中间体Ⅲ;(2)卤代反应:反应瓶氮气保护,室温下加入中间体Ⅲ、卤代试剂和甲醇,升温至50 ~ 60℃,保温反应24 ~ 30h,反应结束后过滤,固体用少量甲醇淋洗,烘干后得中间体Ⅳ;(3)偶联反应:反应瓶中加入中间体Ⅳ、2-氟-3-甲氧基苯硼酸和丙酮,再加入15% ~ 25%氢氧化钾溶液搅拌溶清,然后加入三叔丁基磷四氟硼酸盐,升至50 ~ 60℃反应0.5 ~ 1h,拉戈最后加入醋酸钯,继续保温反应2 ~ 3h,降至室温,加入醋酸水解1 ~ 2h,过滤,固体用少量甲醇淋洗,干燥后得中间体Ⅴ;(4)苄卤取代反应:反应瓶中加入中间体Ⅴ、2-氟-6-(三氟甲基)溴苄和无机碱,再加入反应溶剂,升温至50 ~ 60℃,反应12 ~ 15h,反应完毕,加水析出固体,过滤,干燥后得中间体Ⅶ;(5)脱保护反应:反应瓶中加入中间体Ⅶ,三氟乙酸和溶剂,室温反应12 ~ 15h,搅拌分层,有机层加入磷酸水溶液,分层,水层用碳酸钾水溶液调节pH至7-8,再加入醋酸乙酯提取,搅拌分层,有机层用水、饱和食盐水分别洗涤,最后干燥,过滤,滤液浓缩拉干得中间体Ⅷ。4.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,氨烷基化反应合成化合物Ⅲ时,使用的有机碱为吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、二乙胺、4-甲基吗啉、三乙烯二胺;使用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。5.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,氨烷基化反应合成化合物Ⅲ时,化合物Ⅰ、化合物Ⅱ和有机碱的摩尔比为1:1 ~ 4:1 ~ 5。6.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,卤代反应合成化合物Ⅳ时,卤代试剂为氯化碘、溴、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺或者N-氯代丁二酰亚胺。7.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,卤代反应合成化合物Ⅳ时,化合物Ⅲ与卤代试剂的摩尔比为1:1 ~ 5。8.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,偶联反应合成化合物Ⅴ时,使用的钯催化剂为四(三苯基膦)钯、醋酸钯、氯化钯;其中催化剂用量为1 ~ 10。9.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,偶联反应合成化合物Ⅴ时,化合物Ⅵ和权利要求书2/3 页3CN 110204498 A3 2-氟-3-甲氧基苯硼酸的摩尔比为1:1 ~ 3。10.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,苄卤取代合成化合物Ⅶ时,使用的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯;使用的反应溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈。11.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,苄卤取代合成化合物Ⅶ时,化合物Ⅴ、化合物Ⅵ和无机碱的摩尔比为1:1 ~ 4:1 ~ 5。12.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,脱保护反应合成化合物Ⅷ时,使用的试剂为三氟乙酸/甲醇、三氟乙酸/乙醇、三氟乙酸/二氯甲烷。13.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,脱保护反应合成化合物Ⅷ时,化合物Ⅶ与三氟乙酸的摩尔比为1:1 ~ 5。权利要求书3/3 页4CN 110204498 A4 一种高效合成噁拉戈利中间体的方法技术领域[0001]本发明涉及制药领域,具体涉及一种高效合成噁拉戈利中间体的方法。背景技术[0002]Elagolix是一种口服活性非肽促性腺激素释放激素受体拮抗剂(GnRH-a),由AbbVie与Neurocrine Biosciences Inc(NBIX)合作开发,用于治疗子宫内膜异位症。相比已经上市的GnRH-a制剂均为注射剂,作为口服的GnRH-a,其在使用方便程度和患者的接受程度上来说具有更大优势,此外拮抗剂相比激动剂,从理论上来说具有更好的安全性,起效更快,用药时间更短,未来临床应用潜力巨大。[0003]专利CN1819829A以2-氟-6-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料,先经过硼烷还原,然后用脲进行缩合,接着和双乙烯酮环合,再经过溴代、氨烷基化和Suzuki偶联反应,最后酸解脱保护得到噁拉戈利中间体,如下步骤所示,该路线反应步骤较为繁琐,合成时使用许多环境不友好以及危险性较大的试剂,工业化生产风险较大。[0004]专利WO2009062087中以1-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]脲为起始原料,与乙酰乙酸叔丁酯环合,再经过碘代、Suzuki偶联和氨烷基化反应,最后酸解脱保护得到噁拉戈利中间体,如下步骤所示,该路线总收率较低,不适合工业化生产。说明书1/7 页5CN 110204498 A5 [0005]专利US8765948B2中以2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-乙醛酸乙酯为原料,经硼氢化钠还原,甲磺酰氯和四乙基溴化铵溴代,再经过锌粉催化和取代反应,接着进行氨烷基化和取代反应,最后也是酸解脱保护得到噁拉戈利中间体,如下步骤所示,该路线关键起始物料昂贵不易得,导致工艺成本较高,不适用于工业化生产,应用价值较低。[0006] 基于以上文献资料,开发一种工艺成本合适、溶剂绿色环保、操作安全简洁的工艺十分有必要,具有较大的应用价值。发明内容[0007]本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处,研究提供一种高效合成噁拉戈利中间体的方法,以6-甲基尿嘧啶为起始原料,包含氨烷基化、卤代、偶联、苄卤取代、脱保护五步反应,该合成方法具有起始原料廉价易得、反应试剂环境友好、反应步骤简单、后处理方便、总体收率较高等特点,尤其适合工业化大规模生产,有较大的应用价值。[0008]本发明包含氨烷基化、卤代、偶联、苄卤取代、脱保护五步反应,采取如下的技术方案,包括以下步骤:(1)将6-甲基尿嘧啶进行氨烷基化反应得到化合物Ⅲ;说明书2/7 页6CN 110204498 A6 其中,R 1 代表磺酰基,包括但不限于对甲苯磺酰基或者甲磺酰基;(2)将化合物Ⅲ进行卤代反应得到化合物Ⅳ;其中,X代表卤素氯、溴、碘;(3)将化合物Ⅳ与2-氟-3-甲氧基苯硼酸进行偶联反应得到化合物Ⅴ;(4)将化合物Ⅴ进行苄卤取代反应得到化合物Ⅶ;(5)将化合物Ⅶ三氟乙酸体系下进行脱保护反应得到化合物Ⅷ。说明书3/7 页7CN 110204498 A7 [0009]进一步,氨烷基化反应合成化合物Ⅲ时,使用的有机碱为吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、二乙胺、4-甲基吗啉、三乙烯二胺;进一步优选2,6-二甲基吡啶;进一步,使用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺;进一步优选N,N-二甲基甲酰胺;进一步,化合物Ⅰ、化合物Ⅱ和有机碱的摩尔比为1:1 ~ 4:1 ~ 5,优选1:2:3。[0010]进一步,卤代反应合成化合物Ⅳ时,卤代试剂为氯化碘、溴、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺或者N-氯代丁二酰亚胺;进一步优选氯化碘;进一步,化合物Ⅲ与卤代试剂的摩尔比为1:1 ~ 5,优选1:2。[0011]进一步,偶联反应合成化合物Ⅴ时,使用的钯催化剂为四(三苯基膦)钯、醋酸钯、氯化钯;进一步优选醋酸钯;进一步,催化剂用量为1 ~ 10,优选5;进一步,化合物Ⅵ和2-氟-3-甲氧基苯硼酸的摩尔比为1:1 ~ 3,优选1:1.5。[0012]进一步,苄卤取代合成化合物Ⅶ时,使用的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯,优选碳酸钾;进一步,苄卤取代合成化合物Ⅶ时,使用的反应溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈,优选四氢呋喃;进一步,化合物Ⅴ、化合物Ⅵ和无机碱的摩尔比为1:1 ~ 4:1 ~ 5,优选1:2:2。[0013]进一步,脱保护反应合成化合物Ⅷ时,使用的试剂为三氟乙酸/甲醇、三氟乙酸/乙醇、三氟乙酸/二氯甲烷,优选三氟乙酸/二氯甲烷;进一步,化合物Ⅶ与三氟乙酸的摩尔比为1:1 ~ 5,优选1:2。[0014]通过实施上述技术方案,本发明以6-甲基尿嘧啶为起始原料,工艺成本较低,溶剂绿色环保,操作安全简单,商业应用潜力巨大,适合车间放大生产。具体实施方式[0015]结合以下具体实施,对本发明作进一步的详细说明,本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下,本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括本发明中,并且以所附的权力要求书保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实说明书4/7 页8CN 110204498 A8 验方法等,除以下专门提及的内容外,均为本领域的普遍知识和公知常识,本发明没有特别限制内容。[0016]实施例1: 氨烷基化反应:室温下,将12.6g 6-甲基尿嘧啶、63g D-Boc苯甘氨醇甲磺酸酯和32g2,6-二甲基吡啶投入反应瓶,然后加入126mL N,N-二甲基甲酰胺,升温至55℃,开始保温反应24h,降至室温,加入100mL醋酸异丙酯和100mL水,搅拌分层,有机层加50mL水洗涤3次后用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩至干得30g中间体Ⅲ,重量收率86.9%,HPLC纯度98%。[0017]卤代反应:反应瓶氮气保护,室温下加入11.5g上述中间体Ⅲ,10.8g氯化碘和115mL甲醇,升温至50℃,保温反应30h,降至室温,过滤,固体用少量甲醇淋洗,干燥后得15g中间体Ⅳ,重量收率130%,HPLC纯度97%。[0018]偶联反应:反应瓶中加入7.8g上述中间体Ⅳ,4.3g 2-氟-3-甲氧基苯硼酸和78mL丙酮,再加入5mL 15%氢氧化钾溶液搅拌溶清,然后加入0.08g三叔丁基磷四氟硼酸盐,升至50℃反应半小时,最后加入0.04g醋酸钯,继续保温反应2h,降至室温,加入5g醋酸,水解1h,过滤,固体用少量甲醇淋洗,干燥后得7.5g中间体Ⅴ,重量收率96.1%,HPLC纯度98%。[0019]苄卤取代反应:反应瓶中加入7.5g上述中间体Ⅴ,8.2g 2-氟-6-(三氟甲基)溴苄和4.4g碳酸钾,再加入35mL四氢呋喃,升温至50℃,反应12h,冲入100mL水,析出大量固体,过滤,干燥后得9.4g中间体Ⅶ,重量收率125%,HPLC纯度97%。[0020]脱保护反应:反应瓶中加入7.7g上述中间体Ⅶ,2.7g三氟乙酸和50mL二氯甲烷,室温反应12 ~ 15h,加入碳酸钾水溶液调节pH8,搅拌分层,有机层加入磷酸水溶液,分层,水层缓慢加入碳酸钾水溶液调节pH7-8,再加入醋酸乙酯提取,搅拌分层,有机层用水、饱和食盐水分别洗涤一次,最后用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩拉干得9.7g中间体Ⅷ,重量收率80%,HPLC纯度99%。[0021]实施例2:氨烷基化反应:同实施例1的操作,将加入32g 2,6-二甲基吡啶改为30.4g三乙胺,反应重量收率82%,HPLC纯度96%。[0022]卤代反应:同实施例1的操作,将卤代试剂改为10.7g溴和10.2g醋酸,重量收率120%,HPLC纯度95%。[0023]偶联反应:同实施例1的操作,将醋酸钯用量从0.04g改为0.02g,2-氟-3-甲氧基苯说明书5/7 页9CN 110204498 A9 硼酸的用量从4.3g改为8g,反应重量收率95%,HPLC纯度97%。
更多精彩尽在这里,详情点击:http://ocrastakeaway.com/,拉戈[0024]苄卤取代反应:同实施例1的操作,将加入4.4g碳酸钾改为加入3.5g碳酸钠,将加入35mL四氢呋喃改为加入35mL乙腈,反应重量收率123%,HPLC纯度96%。[0025]脱保护反应:同实施例1的操作,将加入2.7g三氟乙酸和50mL二氯甲烷改为加入1.4g三氟乙酸和50mL二氯甲烷,反应重量收率78%,HPLC纯度99%。[0026]实施例3:氨烷基化反应:同实施例1的操作,将加入32g 2,6-二甲基吡啶改为30g吡啶,反应重量收率84%,HPLC纯度94%。[0027]卤代反应:同实施例1的操作,将加入10.8g氯化碘改为20.2g氯化碘,反应重量收率113%,HPLC纯度94%。[0028]偶联反应:同实施例1的操作,将醋酸钯的用量从0.04g改为0.01g,并将2-氟-3-甲氧基苯硼酸的用量从4.3g改为3.2g,反应重量收率92%,HPLC纯度95%。[0029]苄卤取代反应:同实施例1的操作,将加入4.4g碳酸钾改为加入2.5g碳酸铯,将加入35mL四氢呋喃改为加入35mL 1,4-二氧六环,反应重量收率120%,HPLC纯度92%。[0030]脱保护反应:同实施例1的操作,将加入2.7g三氟乙酸和50mL二氯甲烷改为加入4.1g三氟乙酸和50mL二氯甲烷,反应重量收率76%,HPLC纯度95%。[0031]实施例4:氨烷基化反应:同实施例1的操作,将加入32g 2,6-二甲基吡啶改为20g 4-甲基吗啉,反应重量收率85%,HPLC纯度93%。[0032]卤代反应:同实施例1的操作,将加入10.8g氯化碘改为8.8g氯化碘,反应重量收率108%,HPLC纯度93%。[0033]偶联反应:同实施例1的操作,将加入0.04g醋酸钯改为0.02g氯化钯,反应重量收率90%,HPLC纯度93%。[0034]苄卤取代反应:同实施例1的操作,将加入4.4g碳酸钾改为加入5.2g碳酸氢钠,反应重量收率122%,HPLC纯度93%。[0035]脱保护反应:同实施例1的操作,将加入2.7g三氟乙酸和50mL二氯甲烷改为加入2.7g三氟乙酸和50mL甲醇,反应重量收率79%,HPLC纯度96%。[0036]实施例5:氨烷基化反应:同实施例1的操作,将加入32g 2,6-二甲基吡啶改为20g 2,6-二甲基吡啶,反应重量收率80%,HPLC纯度90%。[0037]卤代反应:同实施例1的操作,将加入10.8g氯化碘改为13.3g氯化碘,反应重量收率111%,HPLC纯度94%。[0038]偶联反应:同实施例1的操作,将加入0.04g醋酸钯改为0.05g氯化钯,反应重量收率93%,HPLC纯度95%。[0039]苄卤取代反应:同实施例1的操作,将加入4.4g碳酸钾改为加入4.8g碳酸氢钾,反应重量收率124%,HPLC纯度92%。[0040]脱保护反应:同实施例1的操作,将加入2.7g三氟乙酸和50mL二氯甲烷改为加入2.7g三氟乙酸和50mL乙醇,反应重量收率81%,HPLC纯度97%。[0041]对比例1:说明书6/7 页10CN 110204498 A10 与实施例1的不同在于:氨烷基化反应:同实施例1的操作,将加入32g 2,6-二甲基吡啶改为42g 2,2,6,6-四甲基哌啶,反应重量收率77%,HPLC纯度92%。[0042]对比例2:与实施例1的不同在于:偶联反应:同实施例1的操作,将醋酸钯用量从0.04g改为0.004g,反应重量收率82%,HPLC纯度88%。[0043]对比例3:与实施例1的不同在于:偶联反应:同实施例1的操作,将加入0.08g三叔丁基磷四氟硼酸盐改为0.03g三甲氧基膦,反应重量收率84%,HPLC纯度90%。[0044]对比例4:与实施例1的不同在于:苄卤取代反应:同实施例1的操作,将加入35mL四氢呋喃改为加入35mL丙酮,反应重量收率111%,HPLC纯度91%。[0045]对比例5:与实施例1的不同在于:苄卤取代反应:同实施例1的操作,将加入4.4g碳酸钾改为加入1.3g氢氧化钠,反应重量收率113%,HPLC纯度88%。说明书7/7 页11CN 110204498 A11

马略改革

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,指盖乌斯·马略在前107年当选执政官后,对罗马进行了一系列的军事改革。

按照古罗马传统,一旦有战争爆发,执政官就需要担负起从合格的公民中临时征集起一支军队的签姜市职责。而后,两名执政官中的一个,就需要率领这支主要由志愿者组成的军队开赴战场。

直到前2世纪的最后几年,罗马大体上仍然在实行这种传统的兵农合一的公民兵制度,所有的士兵都必须符合下列严格套员条件:

但是由于连年战争,特别是在第二次布匿战争期间汉尼拔在意大利的肆虐,导致占罗马兵源主体的自耕农们,要么死于战火,要么因长期征战,无暇顾及自家田地,导致土地被兼并。再加上奴隶制的发展,小农们纷纷破产,变成无地者,公民兵制的基础遭到严重破坏。

为了解决包括兵源匮乏在内的一系列问题,以挽救共和制,提比略和盖乌斯·格拉古兄弟在前134年和前123年分别当选保民官,并各自领导了一场改革。

前者的改革的主要内容,是将贵族们超过份额的多占土地分给穷苦平民,而后者的改革除了继续其兄的土地改革外,还将扩大罗马公民权授予范围为主要内容。

但是,这样的改革却引来了贵族们的强烈反对,并遭到后者的残酷,兄弟两人先后在保民官任上(前133年和前121年)被杀。

格拉古兄弟改革失败后,以元老院为代表的贵族大地主势力得到加强。通过恢复自耕农来解决罗马军团衰落的方法已经行不通,罗马只能用新的兵制来替代旧的公民兵制。

前118年,罗马在阿非利加行省的近邻、昔日和迦太基作战的盟友、努米底亚国王米西普萨(Micipsa)去世,其子朱古达(曾在小西庇阿麾下服务,并在西班牙立有战功)杀死了其同父异母兄弟希耶姆普萨尔(Hiempsal),并将另一个同父异母兄弟阿德赫巴尔(Adherbal)赶到了罗马。

在罗马的斡旋下,双方瓜分了王国。显然,朱古达对只得到了王国的西部而感到不满。

前112年,他出兵占领了整个努米底亚,并杀死了当地所有来自意大利的商人和放高利贷者。

前111年,在平民派的强力要求下,元老院向朱古达宣战,史称朱古达战争(前111-105年)。

在罗马,接收了贿赂的元老、执政官、保民官们尽力包庇,纵容朱古达的肆意射承采妄为:

朱古达通过行贿执政官卢基乌斯·卡尔普尔尼乌斯·贝斯蒂亚(Lucius Calpurnius Bestia),曾一度与罗马达成条件非常优厚的投降协议。

此举引发了一场调查。在确保人身安全的前提下,朱古达被招至罗马接受调查,他却行贿保民官,躲过了调查。

不仅如此,在滞留罗马期间,他还派人暗杀了正躲在罗马的另一名努米底亚王位可能的继承人——他的堂兄。因此,朱古达被驱逐,战端再起。

在前线,指挥官们屡次接受朱古达的贿赂也有意不尽力作战,因而屡次失败。这种情况,激怒了平民和骑士阶层。

在部族大会上,他们一改以往执政官只在少数几个贵族家庭间传来传去的传统,第一次选举一个“新人”:

当时,在北非的统帅昆图斯·卡埃基利乌斯·梅特鲁斯·努米底库斯(Quintus Caecilius Metellus Numidicus,“努米底库斯”意为“努米底亚征服者”)的副将盖乌斯·马略(Gaius Marius)为前107年的执政官,并授予其在北非指挥作战的全权,由此拉开了马略改革的序幕。

他一反旧制,对已经不符合当时实际情况的做法进行变更,并把之前第二次布匿战争期间就已经出现的一些临时性的、但却行之有效的应急措施,从法律上予以固定。

马略放弃了早就难以为继的财产资格限制(即征兵制),规定凡是自愿且符合条件的罗马公民,包括无财产者都可以应募入伍(募兵制)。

这样,就解决了困扰罗马多年的因符合服役资格甩埋厚您者不足而导致的兵源匮乏问题。

在早期,罗马军队的服役期非常短,有时只有数月甚至数日。随着战争规模的升级以及罗马征服地区的扩大,服役期变得探举旋越来越长,但一直没有统一标准。于是,马略规定,士兵一旦入伍,就必须服役满16年。这实际上就是将罗马军队明确为一支全部由职业军人组成的部队。

服役期间,由国家统一供养,并按照等级发给薪酬。士兵退伍后,还能在被征服地区分得属于自己的土地。这样做,使得士兵们在服役期间和退役后的衣食都有了着落,拉戈确保了士兵们的忠诚,也同时将之前悬而未决的平民争取土地的斗争和服兵役结合在了一起。

青年兵(Hastati)、壮年兵(Principes)和后备兵Triarii)。

这三个兵种装备略有区别,被排成前后三排,军团的战术也基本上是围绕着这三线完成的。

马略去除了这一兵种分工,将所有的重装步兵统一为军团士兵(Legionarius),统一装备以投枪、短剑和拉丁长盾。

每个罗马军团(Legio)由10个大队组成(Cohorts)。除第一大队由10个百人队(Centuria)组成外,其余大队由6个必要的连续性等级的百人队组成,每个百人队80人,由一名百夫长领导。同时,每两个百人队又被称为一个小队(Manipulus),由两个百人队中等级较高的那名百夫长统领。

各个等级的部队都按照训练程度和作战经验的多寡编成,编号越小的单位作战能力越强,作战位置越靠前。

新的军团由原先的4500人,增至6000人,战斗队形则变得更加多样,作战的灵活性和指挥效能得到加强。

而其他辅助角色,例如弓箭手、抛石手、骑兵等,都由罗马在各地的、不具有罗马公民权的同盟者提供,称为辅助部队(拉丁语:Auxilia)。

实行募兵制后,由于武器、装备由国家统一配给,规格、样式统一,因而便于军队补给。再加上服役时间的延长,军队能够进行长期的正规训练,十分有利于战斗力的提高。

这支经过马略严格训练和改造的军队,帮助马略在战场上连连获胜。之后,马略又转战高卢,痛击日耳曼人、阿姆布昂人、辛布里人(Cimbri)和条顿人(Teutons)。

同样是为了解决兵源匮乏的问题,格拉古兄弟主要是通过增加能参军的公民数量(分配土地给无地者及扩大罗马公民权授予范围),来挽救古老的公民兵制度。然而,虽然这一古老制度只适用于城邦,却无法适应于当时正在急速扩张的罗马。

而马略则在看到了这一制度的缺陷,以及募兵制替代征兵制的必然性的情况下,大胆进行改革。

马略的改革虽然主要是军事上的,但是这些措施对罗马历史的发展有着深远的影响。

但马略改革同时也使军队性质逐渐发生变化,为日后的军阀出现以及军事独裁的建立奠定了基础。在不到一百年的时间里,权力在统帅们之间辗转,罗马共和国历经了苏拉独裁、前三头同盟、恺撒庞培的内战、后三头同盟以及屋大维马克·安东尼的内战。在此期间,军队完全效忠的是统帅、个人,而非他们军旗上所写的“元老院与罗马人民”,这就使军队完全成了统帅争夺权力的工具。

历史上的马略改革,在很大程度上提升了当时罗马军团的战斗力。但马略改革的副作用就是罗马精英阶层的军阀化与独裁化,并且推进是非常迅速的。马略改革,等于是改变了罗马共和国军队固有的招募、供养和维护体制。

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冰岛景点介绍冰岛旅游景点推荐 – 马蜂窝

冰岛以其美妙的自然风光而闻名,拥有数不胜数的瀑布、温泉、喷泉,马略卡也有着荒原、峡湾和冰川。如果选择环岛观光几天,那么以雷克雅未克市(Rekjavik)为中心是最好的选择:这里有飞机开往阿库雷里(Akureyri)、伊萨菲厄泽(Isafjordur…

冰岛以其美妙的自然风光而闻名,拥有数不胜数的瀑布、温泉、喷泉,也有着荒原、峡湾和冰川。如果选择环岛观光几天,那么以雷克雅未克市(Rekjavik)为中心是最好的选择:这里有飞机开往阿库雷里(Akureyri)、伊萨菲厄泽(Isafjordur)等北部、西部的主要城市,也是各种旅行团、马略卡日发团的重要出发点。自驾游更是冰岛环岛游的首选,夏季还可以参加各种探险团或进行户外徒步。冬季在冰岛全境都有机会观测到极光,在雷克雅未克市就有一个极光观测中心,而北部则是观测极光的最佳地点。

造访瓦特纳冰川国家公园,徒步穿越冰岛南部的崎岖的地形,欣赏在洞穴里的神奇蓝冰。

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请收好海陵岛最详细的旅游景点攻略!

关于海陵岛的由来,一种说法是因地形像一只横着的海螺壳,名螺洲,又名螺岛。随着地理变化,岛渐渐从海上浮起来,变成了“海中丘陵”,于是叫做海陵岛。

另一种说法是南宋末年,崖山之役,爱国忠臣张世杰率众突围,退至海陵海面,不幸殉国,葬于岛上,成了“海上坟墓”,就把大螺岛改称为海陵岛。

从宋元以来,这里渐渐成为南海渔民过往的停靠之地,岸上渐渐有了住宅。到了明代,旧澳已在远近渔民中名声远播,人们习惯称它为 船澳。

明代大戏剧家汤显祖遭贬徐闻时慕名而至,挥笔写下了峰眉如黛翠如环,破镜迷离烟雾间,昨夜双鱼何处所, 船多在海陵山的诗句,现该址仍保存完好。

中国考古学界正选海陵岛为广东水上考古基地,这里是古代海上丝绸之路的重要驿站。

保存于海陵岛的“南海I号”古沉船,是全球最瞩目的水下考古发现,船上有数万件美轮美奂的宋代精品瓷器和其他文物,被考古学界誉为“海上敦煌”。

海陵岛被中国国家地理杂志社评为中国十大最美海岛之一 , 是国家AAAAA级景区,中国十大宝岛之一。

在绵延的海岸线处风景各异的天然海滩,滩阔浪柔,水碧沙净,一湾一景,各具特色。

最令人叫绝的是,这样大面积的优质海滩竟然能把海岛的东部、南部和西南海岸连成长长的一线多平方公里,占全岛面积的1/5!

美国纽约海岸规划局长饶基仁参观海陵岛时,由衷地感叹:海陵岛拥有世界无污染的最美丽的沙滩,堪与任何第一流国际海滨旅游区相媲美,堪称“世界之钻。此外,美国夏威夷市长山诚先生到海陵岛时也赞美:十里银滩是上帝的杰作。

因三面群峰拱护,面临浩瀚南海,螺线型湾状似巨大牛角,故名“大角湾”,是国家级5A级旅游景区。

美丽的大角湾沙滩长2500米,沙质金黄洁净,沙样平均粒度0.35MM,堪称世界之钻。

大角湾逐步形成为三大功能区:东边是以体育运动为主的康体区,西边是观光休闲区,中部是大众游乐区,是天然海上游乐浴场。

明媚的阳光,松软的沙滩,清澈的海水,清新的空气,可漫步,可发呆,可嬉戏。畅游碧波之间,浮游银浪之上,或尽情体验香蕉船、海上拖伞、摩托艇、沙滩车、夜泳、烧烤、篝火等充满滨海风情的旅游项目。

两天内凭指纹无限次:成人88元/人、儿童44元/人;持老人证可免费进场。

海上丝绸之路博物馆是世界三大著名沉船博物馆之一。博物馆就建在美丽的十里银滩边上,背山面海,向人们揭秘南海1号宋代古沉船的发掘,保护和研究。

“南海1号”,一艘沉寂于海底800多年的宋代商贸木质海船,整艘商船长30.4 米、宽9.8米,船身(不算桅杆)高约4米,排水量估计可达600吨,是目前发现的最大的宋代船只。

馆内基本陈列面积达一万多平方米,分为七大主题展区,分别:扬帆、沉没、探秘、出水、价值、遗珍、成果。

基本陈列主要展出“南海I号”数十种珍贵文物,包括充满异域风情的黄金饰品,朴素典雅的中国陶瓷,极其罕见的宋代漆器等。

“南海1号”对研究“海上丝绸之路”历史、造船史、陶瓷史、航海史、对外贸易史等有极为重要的科学价值,是世界考古界和探险界关注的焦点。

b.馆内免费讲解是10:00、16:00两场,错过这个时段建议出50元请讲解。

马尾岛位于海陵岛西南端,与闸坡镇山岭相连,海岸线曲折多弯,三面环海,实为半岛,海滩长约1.25公里。

相传,孙悟空大闹天宫时,一怒之下驱散了天马,任其各自放纵逍遥,竞有一匹在此流连忘返,终于化为山脉长伴海陵。

马尾岛上林荫遍布,海底平缓,水面平静,是国内罕见的静浪区。这里是海岛的最西角,观日落的最佳地点,当晚彩霞漫天时,许多游人驻足于此等待。

闸坡紧靠大角湾,从清朝起这儿就是一个以渔业为主的小镇,是西南沿海重要的港口之一;而今,成为国家级中心渔港、全国十大渔港,海市热闹非凡,全国约四成的鱼翅产自这里。

渔港码头停泊着出海打渔的排筏。时间充足也可租船出去,途中停靠排筏,可以海钓、麻将,免费,也可以吃饭,自费。

离闸坡市中心不远的地方有一座山,山上可以看这个城市的风景,还有就是这些风力发电的大风车。

闸坡渔港边上的闸坡农贸市场,马略卡一楼买海鲜,二楼买干货,记得还价。农贸市场周边有很多饭店,都可以加工海鲜。

海陵岛的十里银滩,载入上海大世界吉尼斯之最,被誉为亚洲第一滩。三面环山,总长9.7公里,平均阔度150米。

这里空气清新,沙质洁净均匀,水质清澈透明。有帆船、游艇、沙滩摩托、水上降落伞等游乐项目。风光毓秀,粗犷壮阔,十里银滩是海陵岛上绝佳的海上日出观赏圣地。

银海城内还有一座面积6万平方米,中国最大的仿宋建筑——宋城,城内有53座仿宋建筑,无论远观近瞻,都百态千姿,尉为壮观,更让人亲身体会宋王朝的气派雄伟。这里集茶文化、酒文化、旅游文化于一体。

每到旅游旺季,城内的工作人员便会穿上宋挖的服饰招迎游人,让人仿如置身古时,做一回古代人。

红树林有“海上森林”,“ 水上绿洲”之称。海陵岛红树林国家湿地公园总面积6.08平方公里,公园以亚热带红树林湿地为风景特征、以生态保护为主、以观光休闲和科普教育为辅的多功能生态公园,是海陵岛新八景之一。

远处眺望,活像浮在海上的绿洲,与老鼠山遥望相映;生气勃勃的红树林内,海鸟翩翩飞舞,鱼虾水中嬉戏;木栈道在红树林中延伸,散步其间可一览亚热带红树林美景。

公园植物资源丰富,有红树林品种7种,主要品种是桐花树、白骨壤、秋茄等,以及鸟类189种、甲壳动物29种、鱼类25种,由于本地浅海海产丰富,常有白鹭等海鸟在此觅食,它们时而停靠海边时而在空中飞翔,在红霞与红树林衬托下,呈现出一派和谐之美。

南大角天后宫又名妈祖庙,原庙始建于清康熙年间,1999年重修,修建好的妈祖庙仍继承中国庙宇建筑的传统风格,雕梁画栋,造工精致,大门两根盘龙廊柱,采用全时通雕工艺,颇具气势。

1.在海陵岛上,交通工具主要公交、摩托车、三轮摩托车,各个景点之间很近。也可步行,慢慢游览各个景点,深度感受“东方夏威夷”的魅力。

3.最重要的就是“保湿”,面霜,唇膏,个人护肤品,还有千万别忘了防晒霜。

住宿可根据自己的需求选择,主要有酒店宾馆一般在海边价格相对高点,环境比较好,酒店式公寓性价比较高,私人民宅让你有家的感觉,总体来说闸坡周末的房价较高,人气比较足。

阳江海陵岛敏捷黄金海岸维多利亚度假公寓坐落于国家景区、享有“东方夏威夷”美称的中国最美十大海岛之一海陵岛,是海陵岛上除了大角湾以外拥有“海域使用权证书”的安全海滩浴场。配套50000平方米的世界第二大泳池水晶湖,让您畅游无忧。房间雅致温馨、舒适、配置齐全,海景大阳台让您尽享大海风光。

悦熙度假酒店位于保利海陵岛度假村内F区,拥有岛内温泉区群,汇聚银滩海景、温泉疗养为一体的园林度假会所。自主的温泉会所、餐厅、专属主题亲子儿童乐园,老人休闲中心,游泳池,高尔夫球,慢跑绿道等配套设施。海景阳台,可观赏18洞跨海高尔夫球场,观望浩瀚无边的大海,体会到天,海,人三位一体的和谐相融。

酒店位于闸坡镇北洛秘境国际旅游度假区, 毗邻国家5A级“大角湾风景区”,距离“南海Ⅰ号”海上丝绸博物馆约15分钟车程。

酒店以全新概念的典雅轻奢别致的岭南中式风装潢设计,180°-270°大广角海景房。酒店特别委托新加坡励进酒店集团管理,三面环山,南面临海,海陵岛私属沙滩,8公里滨海栈道,拥有100米高空无边天际泳池,360°饱览北洛湾,躺着看海!

所谓“靠海吃海”,海鲜是必不可少的,海陵人食物以海鲜为主,讲究原汁原味,因此海虾、生蚝、青口、螺贝类、鲜鱼等烹调手法以清蒸、白灼为主,每一口都是新鲜。

白灼海虾,白灼生蚝白灼、白灼毛蚶、青口,保留了海鲜的“鲜、甜、嫩”,轻轻一咬,满足感刺激着味蕾。

椒盐赖尿虾爆炒花甲螺等镬气鲜辣,一大班朋友炒上几大盘,就着冰凉的扎啤,有着18岁那年仲夏的简单、快乐。

“一夜埕”多被阳江民众直接称为“一夜情”,由于味觉独特,咸淡适中,加上腌制简单,已成为阳江大小酒店食府的必备菜肴。

除了海鲜,地道风味小食也不可错过,每一道都融合着海陵岛文化的日与夜,轻轻咬一口,便可把它收进你的味觉里。

因外形呈圆条形,貌似猪肠,所以被取名为“猪肠碌”。炒熟的豆芽、炒河粉等做成馅,以特制的河粉包裹,散上芝麻,蘸上辣酱伴食,超级赞。海陵岛大部分小吃店、餐馆、茶楼都有,但一般都只在早、晚市供应。

芋头糕是海陵传统特色小吃,材料有粘米粉、粉芋头、虾米、腩肉、腊肠等,芋头粉糯,海味清甜,葱香满溢。

俗话讲:第一芒、第二鲳、第三马鲛郎。马鲛鱼鲜甜肉滑、营养丰富,马鲛饭的味道更是鲜美得令人“食过翻寻味”。记得叫老板把马鲛鱼粒炒得焦黄点才好吃噢。此外,海胆饭、血鳝饭、大乌咸鱼鸡粒饭等都值得品尝。

1.可以选择到海陵白蒲市场或者闸坡农贸市场选购海鲜,马略卡然后到饭店或大排档进行加工。

2.吃过海鲜后,一小时内不要马上游泳,也不要食用冰冻西瓜、椰青等冷冻饮食品。

海陵岛每年举办的阳江市旅游文化节、南海(阳江)开渔节、沙滩音乐节等大型节庆活动,展现了宋文化、海洋文化、疍家文化的精粹,还有新婚闹洞房的打堂梅及海边渔家的咸水歌对叹等习俗文化,形成了海陵岛浓郁而又独特的文化风情。

近两年来,海陵岛还成功举办了中国(阳江·海陵岛)棋文化峰会暨海上丝绸之路围棋文化节、阳江海陵岛环岛国际马拉松赛、年全国OP帆船锦标赛等系列重量级大型体育活动赛事,使海陵岛的知名度和美誉度进一步提升。

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本菲卡小将佩雷拉租借加盟意甲克罗托内队

新华社里斯本9月21日电(陈柏乔)葡超本菲卡俱乐部21日宣布22岁右后卫佩德罗·佩雷拉以租借形式加盟意甲“升班马”克罗托内队。据媒体透露,佩雷拉一年的租借合同中还包含了买断条款。

出自本菲卡青训营的佩雷拉曾被租借至桑普多利亚和热那亚队,在17岁时就完成了意甲首秀,德托马斯一共参加过53场意甲联赛。上赛季佩雷拉被租借至布里斯托城队,在21场英冠联赛中贡献了2粒进球和1次助攻。此外他也是葡萄牙国青队成员。

据葡媒透露,本菲卡已为中场大将加布里埃尔标价2000万欧元;难以获得出场机会的深圳队旧将索萨和英格兰小将克里斯·威尔诺克等人也可能离队。在欧冠资格赛中爆冷出局后,本菲卡队将以一档球队的身份参加10月2日进行的新赛季欧罗巴联赛的小组抽签。

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本菲卡队大巴遭石块袭击 魏格尔日夫科维奇受轻伤

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新华社里斯本6月5日电(陈柏乔)葡萄牙多家媒体5日报道了本菲卡球队大巴在赛后遭遇袭击的消息,并透露魏格尔和日夫科维奇两名球员因被玻璃划伤而被送往医院。

本菲卡队在4日晚的葡超比赛中主场意外被弱旅通德拉逼平,因此在联赛冠军争夺中处于不利位置。5日凌晨,本菲卡发表官方声明,称球队大巴赛后从光明球场返回赛沙尔训练中心,途中离开A2高速公路后遭遇了石块袭击,德托马斯魏格尔和日夫科维奇被玻璃碎片划伤,随后被送往医院检查。本菲卡俱乐部对此行为表示谴责和遗憾,并呼吁相关部门尽全力查明犯罪嫌疑人。

据葡媒透露,本菲卡队的大巴是在下高速后经过一个天桥时遭遇袭击的,大巴正面和侧面的玻璃有多处损毁,且有拳头大小的石块砸入车内。5日中午,本菲卡官方确认了两名球员伤势无碍,但配图中塞尔维亚国脚日夫科维奇的右眼处还包裹着纱布。

葡萄牙足协5日对此次袭击事件进行了公开谴责。此外,德国球员魏格尔此前效力的多特蒙德俱乐部在社交媒体上祝其早日康复。2017年4月,魏格尔等多特球员乘坐的大巴在一场欧冠赛前曾遭遇过爆炸袭击。

万国觉醒专区

盖乌斯-尤利乌斯-凯撒,罗马共和国末期军事统帅、政治家,是罗马共和国体制转向罗马帝国的关键人物,欧洲史称凯撒大帝,共和国独裁者;前六十年庞培、克拉苏秘密结三头同盟,随后出任成为高卢总督,用了八年时间征服了高卢全境,亦也袭击了日耳曼和不列颠;前四十九年率军占领罗马打败庞培,集大权于一身,实行了独裁统治,制定《儒略历》等等。

在前四十四年,凯撒遭到元老院成员的暗杀身亡。凯撒身后,甥孙及养子屋大维击败安东尼,开创罗马帝国并且成为首位帝国皇帝。一直以来凯撒被认为是罗马帝国的奠基者,冠以无冕之王,影响所及,罗马君主有以其名字凯撒作为皇帝称号,俄罗斯与德意志亦也以凯撒,无冕之王做皇帝称号。如今,他已经来到万国觉醒,他将以什么样的姿态去征服玩家的心呢?

「技能优点」:凯撒主动技能「不败之军」属于游戏数一数二的强悍技能,持续五秒强化攻防外,提升部队造成的所有伤害,算是最吸引人的技能最大买点;所有伤害这个包括将领释放技能伤害,普攻伤害和部队反击伤害,具有非常广阔的适用范围受到喜爱的,收益游戏后期是非常恐怖,主要不需觉醒便能有强大效果

「不败之军」在将领觉醒之后,增加四百五十系数的伤害,扩展组合搭配,这让凯撒他在配对方面什么都能够配,在各方面都有着不错效果

「技能缺陷」:凯撒主动技能「不败之军」技能主要缺陷,在于觉醒技能,给人一种非常不值感,而且的确如此,凯撒技能的超低造成伤害,觉醒主要意图,是为了去帮助凯撒将领和将领之间扩展搭配之用;其次技能影响的伤害提升,也是偏向一种后期属性的,仅小众将领能在初期阶段,能够完全发挥,算是小小遗憾

「技能优点」:二号技能「神圣尤里乌斯」提供凯撒部队常驻的伤害减免,抵消对方造成伤害等,包括技能,普攻还有反击伤害等造成伤害,可以叠加类型;技能效果完全发挥需要部队血线下滑至指定范围;概率触发效果,受到主动攻击时获得额外伤害减免的,越是围攻,技能触发概率,便会随着围攻的部队数量增高

二号技能「神圣尤里乌斯」技能伤害减免,单将技能便可达到百分之四十,而且技能没有任何存在兵种限制,加上被动触发的优点,在血线越低也愈战愈勇,夹击的部队数量越多,触发频率甚至能达仅两秒的间隔

「技能缺陷」:凯撒被动「神圣尤里乌斯」技能效果强大,但是存在条件,条件存在血线限制的,亦也就是说技能属于非完整技能;在部队兵力处不健康值,技能达成这项条件之后二号技能它才会变成完整的技能;虽效果强大是,但是若是没有达成血线限制话,二号技能仅能够算是优质但是称不上恐怖,依赖副将弥补

而除此之外作为被动触发的存在技能缺陷便在于,在单打独斗上并不明显,也就是说如果你是被人无视处理的情况二号技能,技能触发概率将因此大幅下滑,没有稳定科技基础也是很难发挥「神圣尤里乌斯」强大

「将领总结」:尤里乌斯-凯撒属早期便能获得,看似是非常亲民的统帅,事实上某些部分来说,凯撒他确实如此;他主要技能的排序靠前,也代表说凯撒,对他的投资是不存在有任何的风险可言,仅需要百九十传说雕像,便能拖去外边随便浪的个传说统帅啊,而除了曹操真的没有几个;而且凯撒技能效果也兵种通用,对于那些微课玩家嘛,自然是选择通用性强为先,但也存在缺点

他凯撒是作为名攻城统帅而设计,在野外领军时天赋缺陷;率领集结部队,他的表现属于上乘的,野外作战便输在天赋上边,没有兵种天赋,那么凯撒在带领部队仅有单一兵种时,仅能依靠他技能强度弥补;混编部队或许看似可行但遗憾,若是没有科技作为支撑那没科技的兵种,便会成为部队累赘存在

对于离我来说,凯撒是属于后期将领存在,单将强度出众,但也依赖副将,看似适合微课玩家的,却又不擅长携带纯兵部队,科技压力偏高;当然还是可行,但是或许并没想象那样亲民给微课零氪,毕竟是有远比凯撒更加值得投资的将领的存在里边也不是没有,但要说通用性强的将领嘛,如果凯撒第二,没人敢称第一

「天赋解析」:凯撒既然作为名集结统帅,那就从攻城点发开始说吧,近期版本变动最受瞩目的,那便是攻城天赋重置这点,鸡肋的攻城天赋,如今变得如此优质这让离我感到陌生但那是特别强大,而其中的专精的祝福之泪,把爆发类型的攻城将领抬到新高点,概率提升造成的所有伤害,集结部队百分之十非闹着玩的

而进攻天赋专精游刃有余,弥补战损伤害强化集结进攻时的部队施压能力,四十秒后配合天赋专长高攻面板,能够大幅缩减经由凯撒开启集结进攻部队所需的施压时间过于漫长这一缺陷;最后城下战壕存在,曾经的祝福之泪,其效果虽然被阉割但是任然能够有效降低死伤,部队战损交换,没了曾经的缺陷变得十分优质

「天赋解析」:这套是凯撒处在野外作战可考天赋点发,无论是混编或是配纯兵都能有效发挥的,而运筹帷幄还有隐怒爆发则是核心,其中点运筹帷幄主要是搭配将领主动技能供部队四十个百分比系数部队防御属性,虽然就持续两秒的时间,但是效果是不错的;而隐怒爆发则是被动触发优质回怒专精,补足了凯撒欠缺的怒气收益来源在被对方人群殴时高频放技能不是说说而已

若搭配爆发类型和副将比如说配变革之弓或者孙武等等,那大巧不工就可以转移点出决一死战等;而混编可以考虑全员配盾或是全员佩剑,也可以考虑把进攻天赋专精游刃有余等,转移到开启领袖天赋专精,毕竟在野外作战是不同于在集结进攻,多数以散打游鬥的移动作战等等形式较多,很少会站撸,而游刃有余的效果需要漫长时间堆叠的,除阵地作战有点机会否则很难发挥

「组合解析」:在凯撒与萨拉丁搭配,想必会有意外的惊喜!萨拉丁的辅助天赋能够帮助凯撒他,迅速刷新技能以常驻,而快速的循环,确定了萨拉丁的真主之绳能够受到凯撒主动技能伤害提升;凯撒本身高技能强度,也能够补足萨拉丁的平庸转变成真正全面,并提升部队生产能力,是攻城是野战都适用

「组合解析」:无冕之王与乱世枭雄,凭借曹操本身的全面,具备出众爆发伤害兼具异常效果的,还有概率的战复回怒,更有能提供机动能力,一定程度上的补足将领凯撒本身先天存在缺陷;各种强大加成,再搭配凯撒的高技能强度去弥补骑兵本身脆弱身板的,综合能力是非常强大,适用打旗或野战场合

「组合解析」:无冕之王和天选之豹,天选之豹的群伤能力,在混乱的联盟战场具有出众表现呢?经过技能的伤害提异,能打出出色范围伤害,并且提供缓速效果某些场合表现上会优于橙将,比如说活动埃及之战;除了天选之豹提供的伤害加成之外搭配凯撒的,具备有出众生存能力,拉戈野外群架也丝毫不差

「将领解析」:凯撒与理查一世搭配,类似于搭配查理马特,步兵属性上的损失以更高的伤害减免属性来填补;以理查一世主将搭配凯撒,比起查理马特更具伤害而且适用范围广,能用于集结,若部队兵力触发二号技能,最高减伤的理想值甚至能达百分之百的;理查的战复能力,也能提供很好的驻场能力,集结进攻主打交换双方战损以更多的死亡逼对方交换兵力;缺点是很难控制伤亡

「将领解析」:凯撒与查理马特组合,驻场能力或不及理查,但是胜在具备更高常驻反击伤害的,还有欠缺的机动能力,偏低治疗和加速费用,理查一世相似主要野外进行资源还有兵力交换等,步兵利用个人重伤去换取对方的多人重伤,以交换对方中层战力的,宝贵资源和加速道具,适用范围要小上一些

「将领解析」:凯撒与君士但丁搭配,利用君士但丁的优势,辅助天赋帮助快速刷新凯撒技能的,外加百分之四十所率领队内步兵单位的生命提升,还有受到重创时的爆发回血确保凯撒的驻场能力受保;同时凯撒提供的伤害减免,也能大幅提升部队整体坦度的,被围是反击伤害也是,次于配亚历山大大帝

「将领解析」:孙武与凯撒步兵组合,利用孙武的回怒特性,经由凯撒技能强化之后范围轰炸的,孙武的回怒特性也能够帮助凯撒的技能常驻,作为主将情况孙武技能也受技能强化影响,具备不俗伤害;其次伤害减免,步兵属性常驻,利于步兵提升驻场能力的,培育成本也相对亲民,是很好用的平民组合

「将领解析」:无冕之王和变革之弓,变革之弓的棘手程度,想必战场滚过刀口的人都很清楚的,爆炸的技能伤害加成,觉醒之后的超大范围,永远是必须优先解决的高威目标因此非常无奈;但是搭配了凯撒的话,野外生存能力的问题那便能够得到有效解决了,经由凯撒的伤害强化,进攻天赋的高攻面板,爆炸加成搭配凯撒技能超高减伤击败不是问题,但想快速点杀那简直是无稽之谈

「将领解析」:凯撒与楠木正成组合,属于低配版本的弓兵,运作原理类似搭配将领天选之豹般,强化后范围输出外加独有的净化效果,解除掉所有负面效果并且具备不俗的持续性伤害,单论持续总额伤害,
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「将领解析」:凯撒与巴卡这个组合,历史悠久的攻城双橙,近代版本中受到客户群冷落所导致,前期攻城倒是挺活跃,后期攻城的登场率低,毕竟虽然还是很不错但是玩家已经有更多的选择,在野外战场了上表现出色,不错生存能力再搭配巴卡的技能异常后,混编具备不俗的输出,也有一定的辅助效果,重氪玩家是容易成型

「将领解析」:无冕之王和战火双刃,玩家俗称的罗马双基,超高减伤还有那高兼容性一大优势,即便受到了包围也能够纵容的面对笼围困境,多人群殴什么的对他们来说简直就是求之不得的奢侈念想,非常的肉,也有不错的反击输出,属最容易成型组合之一,可惜需要科技做支撑,而且除了肉没啥感想

「将领解析」:凯撒与贞德这个搭配,在很久以前古老时代,贞德封神的那个古老版本强力组合,凯撒与贞德如今或许并没有像以前那样可怕,但是混编的话那还是有着一定程度的可玩性存在辅助组合;依仗凯撒的技能强度用贞德技能疯狂的刷新技能使其常驻,也能够贞德能够存活,较为依赖于团战协作

德国惊现假冒啤酒:科隆啤酒厂产品被仿冒

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核心提示:Klsch牌啤酒近日查出被假冒。假冒者来自德国境内。酒厂目前正在起诉两名假冒者,他们分别为42岁和34岁。调查人员称,其假冒行为已持续数年。作假方式事实上非常简单。二人将Klsch的旧啤酒桶回收并贴上其他品牌的商标,将其运送至Sauerland后,灌装廉价啤酒并重新以Klsch品牌销售。

【中国国际啤酒网】Klsch牌啤酒近日查出被假冒。假冒者来自德国境内。酒厂目前正在起诉两名假冒者,他们分别为42岁和34岁。拉戈调查人员称,其假冒行为已持续数年。作假方式事实上非常简单。二人将Klsch的旧啤酒桶回收并贴上其他品牌的商标,将其运送至Sauerland后,灌装廉价啤酒并重新以Klsch品牌销售。

在警方的搜查中有1000桶每桶50升的假冒品被查获。拉戈Klsch啤酒公司市场部经理Dirk Heisterkamp表示,此事非常重大,唯有感谢警方在此次事件中的积极作用。他还提醒消费者称,可以通过检查酒桶上的封签辨别假冒品,因为只有正品才会有完整的封签。

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商务部 卫生健康委 市场监管总局关于餐饮服务新冠肺炎疫情常态化防控工作的指导意见

青酌奖、谷物酿造料酒、最美酒瓶、CBC国际啤酒挑战赛发榜!(附获奖榜单)

内蒙古自治区市场监督管理局关于349批次食品抽检情况的通告(内市监通告〔2020〕58号 )

河北省市场监督管理局关于9批次食品不合格情况的通告(2020年第63号)

重庆检出19批次不合格食品,涉及农兽药残留、食品添加剂、微生物污染等问题

赛后分析:马略卡vs巴萨

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(第一个进球就是德容在左路反抢,然后阿尔巴传中精确的找到比达尔,比达尔后插上充当中锋的情况在之前的比赛也能见到,这也体现了他出色的前插意识。)

阿尔巴在这场比赛是非常活跃的,他的状态回升,能够让巴萨进攻更加拓宽,更有冲击力。而德容这场的前插意识和力度也在提升,对于中后场向前场的推进也起到了显著的作用。

(第二个进球也是梅西和阿尔巴在左路连续配合,梅西一个直塞打穿马略卡防线,阿尔巴迅速下底传中,他的传中颇具威胁,况且此时巴萨在肋部区域有多名球员插上,在局部已经形成了优势,经过了连续的球权争夺后,布莱斯维特将球打进。)

纵观今天布莱斯维特的表现还是十分不错,不仅有进球,关键是可以在前场起到支点作用,能够拉边做球,在前场拼抢也很积极。相信他的到来绝对是超值的

(第三个进球又是梅西和阿尔巴的精彩配合,梅西一个过顶长传直接穿越了整个马略卡防线,而阿尔巴的跑位也十分机敏,前插到了两个后卫之间的区域,这样会让后卫很难受。)

马略卡其实今天绝对的机会不多,进攻主要还是依靠边路的反击为主且在右路居多。相较于本赛季第一次和马略交手,巴萨这次对于布季米尔的限制做得很到位,他几乎没有对巴萨造成威胁,马略卡的边路传中也失了灵。而久保健英的表现依旧是不错

他不仅有边路1v1 的能力而且也能在边路与队友完成二过一的配合。在防守端的参与度也是足够的,但是在出球的时机上还是能有进一步提升的空间。马略卡

而马略卡的左路今天只有一次在比赛尾声时,也是凭借拉戈的个人能力完成了一次内切打门,这次射门的质量还是不错的

总结:今天是复赛以后的第一轮比赛,感觉比赛的强度还是比以往要略低一些,巴萨今天的后防线整体没有受到很大的考验,梅西的状态依旧是那么的稳定。希望巴萨在接下来的密集赛程中能够挺过去,进而去冲击更多的荣誉。

就感觉现在好像巴萨没有那么注重依靠梅西了,梅西持球的时间也没多长了,但每次梅西传球和控球都是最有威胁的,不然这个阵纵深传球的人也不多来回传还经常失误

BGM的锋线我感觉有点没太大冲击力的样子,三个人都是拉边的那种,苏牙上去后就好了很多,感觉有苏牙在,梅西才能更靠近禁区,一下子比上半场多了很多得分的机会

【资源整合】马略卡0-4巴萨(录像集锦+评分+技术统计+gif)

巴塞罗那首发: 1-特尔施特根、20-罗 贝托(702-塞梅多)、3-皮克、33-阿劳霍、18-阿尔巴、
更多精彩尽在这里,详情点击:http://ocrastakeaway.com/,马略卡5-布斯克茨(708-阿图尔)、21-弗朗基-德容(8424-菲尔波)、22-比达尔(464-拉基蒂奇)、10-梅西、17-格列兹曼(569-苏亚雷斯)、19-布莱斯维特

未上场替补: 13-内托、 26-佩尼亚、23-乌姆蒂蒂、28-普伊奇、31-法蒂、30-科利亚多

马略卡首发: 1-马诺洛-雷纳、2-萨斯特雷(4615-弗兰-加梅斯)、24- 瓦连托、21-赖洛、7-波佐、14-达尼-罗 德里格斯、6-佩德拉萨(5712-伊德里苏-穆罕默德)、8-萨尔瓦-塞维利亚(841 6-萨利布尔)、26-久保建英、22-布季米尔(859-普拉茨)、29-胡安埃尔南德斯(4611-拉戈)

未上场替补: 25-帕雷拉、19-查瓦里亚、马略卡5-西斯科坎波斯、17-特拉伊科夫斯基、20-塞德拉尔、4-塞涅、23-费瓦斯